Accesorios Hijacked para patógenos 23 -

Contacto: Dr. Peter Herter

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Suministros secuestrados por agentes patógenos

IMAGEN: La proteína Rab1 en su forma "normal" (izquierda) y después de la modificación con el monofosfato de adenosina (AMP; derecha) usando la enzima bacteriana Drra. La zona verde muestra la superficie de contacto de las proteínas ...

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Cuando infecta los pulmones, bacteriumLegionella del legionario pneumophilacauses neumonía aguda. El modus operandi de patógeno es particularmente ingeniosa: se infiltra deliberadamente en las células del sistema inmune humano e inyecta una gran cantidad de proteínas que entonces interfiere en los procesos celulares normales. Científicos del Instituto Max Planck de Fisiología Molecular de Dortmund han descubierto ahora howLegionellareprogrammes las células para asegurar su propia supervivencia y la de propagar. Examinaron una proteína utilizada por el patógeno para desviar el transporte de materiales dentro de las células para sus propios fines. (Science, 22 de julio de 2010)

Durante aLegionellainfection, las bacterias son fagocitados por las células inmunes y unidos por una membrana en el interior de la célula.Legionellaprotects contra la destrucción por la liberación de proteínas que reprogramar las células humanas y se aprovechan de ella para sus propios fines. Una de estas proteínas es Drra. Estudios anteriores logrado demostrar que Drra desvía el transporte de material en las células humanas en la dirección del patógeno, usando lo que se conoce como proteínas Rab para este propósito.

Rab proteínas son moléculas de interruptores que coordinan vesículas de transporte dentro de las células. En esta capacidad, aseguran que estas vesículas de membrana lleguen al destino correcto en el momento adecuado. Del total de 60 proteínas diferentes Rab, Drra utiliza específicamente la molécula Rab1 para sus propios fines: deposita Rab1 en la membrana que encierra la bacteria y la activa. Como resultado, parte del transporte de material de la célula humana se desvía a la vesícula que contiene la bacteria.

El análisis estructural y bioquímico de Drra llevó a los científicos con sede en Dortmund para hacer un descubrimiento sorprendente: Drra no sólo es capaz de activar Rab1, también parece ser capaz de extender su estado activado. Con este fin, Drra bloquea el desconexión de Rab1 y el sitio de reconocimiento necesario para las proteínas reguladoras uniendo una molécula de AMP para Rab1. "La activación permanente de Rab1 por Drra podría velar por que aumente el transporte de material en la dirección del compartimento theLegionellacontaining y por lo tanto apoyar su supervivencia", concluye Aymelt Itzen del Instituto Max Planck de Fisiología Molecular.

"Estos resultados representan un ejemplo de cómo el análisis molecular de las enfermedades bacterianas puede ayudarnos no sólo a comprender los mecanismos celulares implicados en la infección, sino también el funcionamiento de las células sanas", explica Roger Goody del Instituto Dortmund. En el caso de la enfermedad del legionario, el estudio de la proteína bacteriana Drra revela cómo se activa una proteína reguladora humana (Rab1) de forma focalizada y se mantiene en un estado activo. Esto plantea la pregunta de por whetherLegionelladevised este tipo de regulación o si las células sanas también puede controlar el transporte material de una manera similar, pero hasta ahora desconocido.

Trabajo original:

MP Mueller, H. Peters, J. Bluemer, W. Blankenfeldt, RS Goody, A. Itzen

TheLegionellaEffector Proteína Drra AMPylates la membrana Tráfico Regulador Rab1B

Ciencia, 22 de julio de 2010 / DOI: 10.1126/science.1192276