Gene vinculado con el envejecimiento también ligada a la enfermedad de Alzheimer 22 -

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Instituto de Tecnología de Massachusetts

Gen relacionado con el envejecimiento también vinculado al gen Alzheimer'sSIRT1 parece controlar la producción de los fragmentos de la proteína devastadores

CAMBRIDGE, Mass. - Los biólogos del MIT informan que han descubierto el primer vínculo entre las placas amiloides que se forman en el cerebro de pacientes con Alzheimer y un gen implicado previamente en el proceso de envejecimiento, SIRT1.

Los investigadores encontraron que SIRT1 parece controlar la producción de los fragmentos de la proteína devastadores, denominadas péptidos A-beta, que forman las placas amiloides. También demostraron que en ratones modificados para desarrollar placas y los síntomas de Alzheimer, déficit de aprendizaje y memoria mejoraron cuando SIRT1 se produce en exceso en el cerebro, y exacerban cuando se suprimió SIRT1.

Los resultados, reportados en la edición del 23 de julio del journalCell, indican que los fármacos que activan SIRT1 podría ser una estrategia prometedora para combatir la enfermedad de Alzheimer, dice Leonard Guarente, del profesor de biología del MIT que dirigió el estudio.

La enfermedad de Alzheimer es un trastorno neurodegenerativo que afecta hasta a un tercio de las personas que llegan a la edad de 80. Los pacientes sufren de pérdida de memoria y otros trastornos cognitivos que se cree son el resultado del daño de las placas amiloides.

Las placas amiloides se forman cuando las proteínas llamadas proteínas precursoras amiloides (APPs) se descomponen en péptidos amiloides pequeñas. Sin embargo, las aplicaciones también pueden escindirse en fragmentos de proteína inofensivos.

En este estudio, los investigadores del MIT mostraron que SIRT1 activa la producción de una enzima que escinde las APPs en fragmentos inofensivos en lugar de los péptidos amiloides asociadas con el Alzheimer. Los ratones diseñados para producir el exceso de SIRT1 había reducido los niveles de péptidos, mientras que los ratones con SIRT1 eliminados mostró aumento de los niveles de péptidos.

El gen SIRT1, que produce proteínas llamadas sirtuinas, previamente se ha demostrado que regulan muchas actividades celulares, especialmente los que participan en la respuesta al estrés y la privación de calorías. Guarente primero llamó la atención sobre las sirtuinas hace unos 15 años cuando descubrió que la versión de la levadura del gen, SIR2, regula la longevidad en la levadura. Trabajos posteriores revelaron efectos similares en los gusanos, ratones y ratas.

Otros autores del MIT theCellpaper son asociados posdoctorales Gizem donmez y Dena Cohen y primer ciclo de Diana Wang. La investigación fue financiada por una beca de la Asociación de la Enfermedad de Parkinson de América, una subvención de los Institutos Nacionales de Salud y un regalo de la Fundación Paul F. Glenn.

Fuente: "SIRT1 Suprime beta-amiloide de Producción por la activación del gen ADAM10 alfa-secretasa," Gizem Donmez, Diana Wang, Dena E. Cohen, y Leonard Guarente.Celular, 23 de julio de 2010.

Escrito por Anne Trafton, MIT Noticias Oficina