Prevención de los problemas del corazón, manteniendo la cabeza fría 26 -

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La prevención de problemas del corazón, manteniendo la cabeza fría

IMAGEN: Los efectos secundarios del ácido nicotínico son inofensivos, pero claramente visible y sentida por el paciente. Por esta razón, el medicamento para aumentar los niveles de colesterol HDL no es popular entre ...

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El colesterol influye en la salud de nuestro corazón y los vasos sanguíneos. El tratamiento convencional intenta reducir el nivel de colesterol "malo", colesterol LDL, en el plasma sanguíneo. El enfoque opuesto, que implica el aumento de la concentración de colesterol "bueno" HDL usando ácido nicotínico, ha demostrado ser impopular entre los pacientes hasta ahora. La razón de esto es que el tratamiento con ácido nicotínico tiene un efecto secundario desagradable pero inofensivo: la droga hace que los pacientes se vuelven muy roja en la cara. Los científicos en el Instituto Max Planck de Corazón y Pulmón Research in Bad Nauheim acaban de descubrir el mecanismo detrás de este efecto, que se conoce como lavado. Esto permitirá el desarrollo de inhibidores de ras y por lo tanto la prevención más eficaz de las enfermedades cardiovasculares. (Journal of Clinical Investigation, versión en línea: 26 de julio de 2010)

Además de un estilo de vida saludable, el tratamiento de trastornos metabólicos de lípidos es una de las medidas importantes que se utilizan en la prevención de enfermedad cardio-vascular. El colesterol es la molécula clave aquí y el colesterol LDL es el tipo de colesterol más ampliamente discutido en este contexto. Este colesterol "malo" es uno de los factores de riesgo más importantes para la aparición de enfermedades cardiovasculares. Cuanto mayor sea la concentración en sangre-plasma de colesterol LDL, el mayor riesgo de un individuo de sufrir un paro cardíaco, accidente cerebrovascular o enfermedad vascular periférica. Lo contrario se aplica al colesterol "bueno" HDL: en otras palabras, el nivel de un individuo más alto de colesterol HDL, menor es su riesgo de contraer estas enfermedades. Por esta razón, la estrategia de aumento de la concentración en plasma de HDL a través de la medicación ha vuelto más frecuente en los últimos tiempos. La droga en la que la mayoría de las esperanzas están puestas aquí es el ácido nicotínico.

"El principal problema con el tratamiento con ácido nicotínico - que no tiene nada que ver con la nicotina en el tabaco, por cierto - es el lavado", dice Stefan Offermanns, Director del Departamento de Farmacología del Instituto Max Planck para la Investigación del Corazón y del Pulmón. "Poco tiempo después de tomar ácido nicotínico, el paciente experimenta un fuerte enrojecimiento de la cara y parte superior del cuerpo durante horas hasta un año y medio. Esto es causado por la dilatación de los vasos sanguíneos en la piel ". Los síntomas de sofocos, que se combinan con una fuerte sensación de calor y ardor, son comparables con las de las quemaduras solares, pero por lo demás completamente inofensivo. Sin embargo, los pacientes suelen abandonar el tratamiento a causa de estos síntomas.

Este fenómeno es un problema de lavado farmacológico típico por el cual surgen los efectos deseados y no deseados de forma simultánea. Por lo tanto, los científicos Bad Nauheim se fijaron el objetivo de la comprensión de los mecanismos detrás de la deseada y, en particular, los efectos no deseados de ácido nicotínico. Los resultados de este estudio serán publicados en la edición de agosto de la revista Journal of Clinical Investigation.

Offermanns y sus colegas ya habían tenido éxito en la identificación de un receptor específico para el ácido nicotínico, que transmite los efectos deseados de ácido nicotínico. Pruebas en ratones, en el que el gen de este receptor había sido desactivado, mostraron, sin embargo, que el receptor también es responsable de la reacción de enrojecimiento inducida por ácido nicotínico-. "Hemos logrado demostrar que existe el receptor, tanto en las principales células de la capa superior de la piel o epidermis, que se denominan queratinocitos y las células inmunes, llamadas células de Langerhans, que también se encuentran en la epidermis", informa Offermanns . Mediante el estudio de cepas modificadas genéticamente de ratón en el que el receptor, ya sea en las células de Langerhans o queratinocitos se bloquea, los investigadores del Instituto Max Planck fueron capaces de mostrar que la primera fase de la reacción de lavado se dispara por la activación de las células de Langerhans. En contraste, los segundos y más largos resultados de la fase de la activación de los queratinocitos. En ambas fases, diferentes prostaglandinas se forman a través de la activación del receptor de ácido nicotínico. "El fenómeno de lavado se puede prevenir mediante la inhibición de la formación de prostaglandinas o el bloqueo de los receptores de prostaglandina en la piel, mientras que los efectos deseados de la ácido nicotínico en el metabolismo de lípidos no se ven afectados."

Offermanns cree firmemente que estos resultados proporcionan una base para el desarrollo de métodos innovadores para la inhibición de la reacción de enrojecimiento no deseado causado por el tratamiento con ácido nicotínico. Varias compañías farmacéuticas ya han comenzado a trabajar en el desarrollo de nuevos "inhibidores de ras", lo que reduciría la formación de prostaglandinas o bloquear el efecto de la prostaglandina. La futura administración de estos inhibidores en combinación con ácido nicotínico eliminaría los efectos secundarios desagradables, que han sido responsables del bajo nivel de aceptación de la droga entre los pacientes hasta la fecha.

Trabajo original:

Julien Hanson, Andreas Gille, Sabrina Zwykiel, Martina Luká?ová, Björn E. Clausen, Kashan Ahmed, Sorin Tunaru, Angela Wirth, y Stefan Offermanns: rubor fumarato inducida por ácido y mono-metil nicotínico implica GPR109A expresada por los queratinocitos y la COX-2 la formación de prostanoides-dependiente en ratones.J Clin Invest.doi: 10.1172/JCI42273