Missing Puma revela enigma del cáncer 31 -

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Walter y Eliza Hall Institute

Missing Puma revela enigma del cáncer

IMAGEN: Profesor Andreas Strasser del Instituto Walter y Eliza Hall, en Melbourne, Australia, ha hecho un descubrimiento que ha puesto patas arriba la comprensión científica de la muerte celular programada y su papel pulg ..

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Investigadores Walter y Eliza Hall Institute en Melbourne, Australia, han hecho un descubrimiento que ha puesto patas arriba la comprensión científica de la muerte celular programada y su papel en la formación de tumores.

La muerte celular programada, también llamada apoptosis, es un proceso importante en la biología humana, ya que elimina las células no deseadas y dañadas de nuestros cuerpos. Este proceso nos protege contra el desarrollo del cáncer y las enfermedades autoinmunes.

El descubrimiento del equipo de investigación, dirigido por el profesor Andreas Strasser partir del Instituto de Genética Molecular de la División de Cáncer, tiene implicaciones para la comprensión de cómo se desarrolla el cáncer e informará al continuo desarrollo de una nueva clase de fármacos contra el cáncer llamados miméticos de BH3.

"Hasta ahora todo el mundo cree que el fracaso de las células dañadas que someterse a suicidio permitió que las células mutadas a proliferar, lo que contribuye al desarrollo de tumores", dijo el profesor Strasser. "Eso es, sin duda sigue siendo cierto, pero hemos descubierto que, en ciertos contextos, lo opuesto es:. Programa de suicidio celular natural del cuerpo puede impulsar el desarrollo de tumores"

Los experimentos del equipo de investigación revelaron que los ciclos repetidos de agotamiento celular y la regeneración de tejidos, mediante la activación de las células madre, podrían promover el desarrollo de tumores.

En situaciones en las que el ADN en muchas células de deterioro, tales como cuando el cuerpo está expuesto repetidamente a dosis bajas de radiación, se repiten los ciclos de la muerte celular en los tejidos del cuerpo. "Los intentos de las células madre del cuerpo para repoblar el tejido empobrecido pueden entonces realmente impulsar el desarrollo del tumor", dijo el profesor Strasser. "Esto se debe a la radiación, mientras que matar muchas células dentro de un tejido, va a crear mutaciones en algunas de las células madre que sobreviven. Cuando tales (mutado) células madre anormales repoblar el tejido, que se dividirán muchas veces y esto puede promover el desarrollo de tumores ".

La investigación, realizada en colaboración con el Dr. Ewa Michalak, el Dr. Cassandra Vandenberg, el Sr. Alex Delbridge, el Dr. Li Wu, el Dr. Clare Scott y el profesor Jerry Adams, se publica en la edición de hoy de los journalGenes internacional y el desarrollo.

Crucial para la investigación del equipo fue una comprensión de lo que ocurre con los ratones expuestos a la radiación cuando un gen llamado Puma se encuentra. "Si los ratones normales (que tienen el gen Puma) se les da una dosis baja de radiación destruye alrededor del 80 por ciento de las células blancas de la sangre," dijo el profesor Strasser. "Eso no quiere matar al ratón, pero sí significa que las células madre de la médula ósea tienen que trabajar más duro para reponer el sistema sanguíneo. Esto puede conducir a la formación de tumores de las células blancas de la sangre, llamados leucemias, si las células madre haciendo la repoblación tienen mutaciones causantes de cáncer.

"La sorpresa fue que los ratones que no portan el gen Puma están protegidos de este tipo de desarrollo de tumores. Puma es esencial para la muerte de las células que han dañado ADN. Si los ratones no tienen el gen Puma cuando reciben dosis bajas de radiación a las células blancas de la sangre no se destruyen, por lo que no obligan a las células madre mutadas para activarse (y dividir) para reponer el sistema sanguíneo ".

Profesor Strasser dijo que la investigación sugiere que el riesgo de cáncer se incrementa en la personas que experimentaron ciclos de destrucción de tejido, seguido por el tejido repoblación por las células madre. "Tales ciclos puede dar cuenta de los cánceres de hígado con frecuencia asociados con la infección viral (hepatitis C) o daños en el hígado relacionados con el alcohol." La investigación también ayuda a explicar los llamados cánceres secundarios que a veces surgen en los pacientes que fueron curados de su cáncer primario por fármacos quimioterapéuticos que causan daños en el ADN ".

Los hallazgos también informarán al continuo desarrollo de una nueva clase de fármacos contra el cáncer llamados miméticos de BH3. Estos medicamentos están diseñados para matar las células cancerosas. "La exposición crónica a estos fármacos puede conducir a la muerte de un gran número de células normales que luego necesitarán ser reemplazado", dijo el profesor Strasser. "En determinadas circunstancias esto puede promover el desarrollo de cánceres secundarios, sobre todo si los pacientes están recibiendo tratamientos como la quimioterapia o la radiación gamma que pueden dar lugar a mutaciones que causan cáncer en células madre."

La investigación fue apoyada por la Salud y el Consejo Nacional de Investigación Médica, la Sociedad de Leucemia y Linfoma,

los Institutos Nacionales de Salud (EE.UU.), la Fundación de Investigación de Diabetes Juvenil, Consejo del Cáncer Victoria y el Gobierno de Victoria.