FDA acepta controles históricos para estudios de monoterapia en epilepsia 20 -

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FDA acepta controles históricos para la monoterapia con epilepsia punto de inflexión studiesMajor en las pruebas y el desarrollo de fármacos antiepilépticos

Investigadores de la Universidad de Nueva York reveló que los datos de retirada previamente completado los estudios de monoterapia de fármacos antiepilépticos (FAE) proporcionan un control válido para futuros estudios, obviando la necesidad de realizar ensayos con placebo / pseudo-placebo para demostrar la eficacia de estos fármacos en monoterapia. Los resultados de este estudio están disponibles en línea inEpilepsia, una revista publicada por Wiley-Blackwell en nombre de la Liga Internacional contra la Epilepsia.

De acuerdo con el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Apoplejía taller, la monoterapia es la última estrategia de tratamiento para muchos pacientes con nuevo diagnóstico de epilepsia y de largo plazo debido a un menor número de efectos secundarios, un mejor cumplimiento, menor riesgo de malformaciones fetales (teratogencity) y un menor costo en comparación con politerapia.

Sin embargo, en los EE.UU., es difícil obtener la aprobación monoterapia para FAE porque la FDA, de acuerdo con la Conferencia Internacional de Armonización (ICH), requiere un grupo de control interno, interpretables en el que el fármaco de prueba muestra la superioridad sobre el control. Nuevos fármacos antiepilépticos, mientras que ofrece mejoras en la seguridad y la eficacia, rara vez demostrar la superioridad en comparación con los FAE estándar, dejando placebo o pseudo-placebo como los únicos controles internos aceptables.

La retirada de pseudo-placebo a modelo de estudio de monoterapia asigna los pacientes resistentes al tratamiento para recibir un fármaco del estudio o una dosis de mantenimiento subóptima de un fármaco activo seguro y eficaz. Una vez que los pacientes se asignaron al azar y normalizados a la dosis deseada, se someten a una fase de retirada (cuando FAE fondo se eliminan durante un período de tiempo especificado) seguido de una fase de monoterapia. El juicio continúa hasta que todas las fases se han completado o los pacientes a alcanzar los puntos finales especificados previamente.

El líder del estudio Dra. Jacqueline French explica por qué este modelo de ensayo clínico no es adecuado para los pacientes con epilepsia. "La epilepsia es diferente de otras condiciones en las que el placebo se pueden utilizar (tales como hipertensión), puesto que no hay manera de salir de un paciente en una etapa de alerta, antes de que pueda producirse un daño. En un paciente hipertenso, se puede retirar a un paciente en el grupo placebo, si aumenta la presión arterial, antes de que llegue peligrosamente alta. Pero con un paciente de la epilepsia, los criterios de escape consisten en un aumento o empeoramiento de las convulsiones, que por sí mismo puede ser considerado un resultado adverso ".

Los autores del estudio proponen que un control histórico, basado en una evaluación de la retirada pseudo-placebo antes de los estudios de monoterapia, proporcionaría una alternativa válida a un grupo de control real. El equipo analizó 8 estudios separados de diseño similar y criterios de abandono, con pacientes asignados al azar a las características demográficas comunes. El objetivo primario fue la misma para todos los ensayos: por ciento de los pacientes que finalizan el ensayo debido a la incautación empeoramiento. Todos los 8 estudios tuvieron resultados coherentes, con los porcentajes de pacientes que sale de sus respectivos ensayos que van desde 74,9% -95,9%.

Dr. francés concluye que "estos ensayos parecen cumplir los criterios establecidos por la ICH para uso de control histórico. Por lo tanto, este grupo de ensayos razonablemente podría utilizarse como controles históricos para futuros ensayos de abstinencia a la monoterapia con un diseño similar en una población similar ".

El diseño de control histórico permite a todos los pacientes que reciben un AED prometedora a una dosis eficaz, por lo que el estudio más atractivo para los pacientes y para los médicos. Dr. Emilio Perucca estuvo de acuerdo con estas conclusiones, indicando en este month'sEpilepsiaCommentary, "El equipo de la Universidad de Nueva York debe ser elogiado por su trabajo académico ... en el establecimiento de las bases para un nuevo diseño de la conversión a monoterapia en pacientes que ya no son necesarios para recibir subóptima, y ??por lo tanto, potencialmente peligrosa, tratamientos ".

En base a esta et Francés al. estudiar, la FDA ha aceptado el concepto de controles históricos en este contexto, un importante hito en el desarrollo de AED. Varios estudios clínicos que utilizaron este diseño previsto para la presentación de registro han comenzado.

Artículo: "diseño de la monoterapia con el control histórico en el tratamiento de la epilepsia." Jacqueline A. French, Steven Wang, Bob Warnock, y Nancy Temkin.Epilepsia; Publicado en línea: 18 de junio de 2010 (DOI: 10.1111/j.1528-1167.2010.02650.x).

Editorial: "Cuando los ensayos clínicos hacen la historia:. Demostrar la eficacia de nuevos fármacos antiepilépticos en monoterapia" Emilio Perucca.Epilepsia; Publicado en línea: 14 de mayo de 2010 (DOI: 10.1111/j.1528-1167.2010.02589.x).

Este estudio se publica inEpilepsia. Los medios que deseen recibir un PDF de este artículo pueden contacthealthnews@wiley.com.

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